环氧乙烷灭菌验证过程和常规控制

由于环氧乙烷灭菌的过程复杂，导致其失败的原因很多，并且没有经典的参数配置可以适用于各种情况，为了保证灭菌的质量，对其进行严格的验证和常规监测是必要的。

在高速发展的国内，对各种服务与产品的质量诉求不断增高。对于日渐成熟的国内制造企业来说，更多的与国际接轨，与各国企业开展贸易的趋势不可阻挡。无菌产品的灭菌效果控制，是其质量控制中的重中之重。不使用科学的、规范的手段确保灭菌效果的产品，既很难满足国内市场日益提高的质量诉求，也无法在国际市场上获得认可。因此，规范灭菌工艺，确保灭菌质量，成为无菌产品生产企业的当务之急。

任何产品均须通过灭菌验证程序来确定灭菌工艺！

灭菌验证一般用过半周期法来进行验证，本方法是在除时间外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活菌的EO最短作用时间，应再重复两次实验来证实该最短灭菌时间，两次重复试验均应标明生物指示物上无菌生长，规定的作用时间应最少为最短灭菌时间的2倍。还要进行能让存活菌复苏的短周期运转，以证明复苏技术的可靠性。

应确定在确认研究中用于复苏生物指示物的条件，并形成文件。在确定培养时间时，应考虑到EO灭菌后芽胞有可能延迟生长。

确定参数：

温度  50±5℃            

湿度  RH 30-80%

EO浓度（纯）  600-800mg/L

时间  T（进行验证确认）

1.  灭菌验证的过程

1)  测量产品的初始污染菌：

2)  放入生物指示剂，用半周期法测定灭菌周期

验证时生物指示剂需摆放在整个负载**难灭菌的部位，并应达到一定的数量以全面反应灭菌柜室内各位置的灭菌效果。对于生物指示剂的摆放数量，ISO11135有如下的推荐：

-柜室体积达到5m3时，最少20支；

-柜室体积5 m3-10m3时，每增加1m3，增加2支；

-柜室体积>10m3时，每增加2m3，增加2支。

半周期法确定了生物指示剂生存的暴露于环氧乙烷的最短时间。灭菌后，生物指示剂于置换后2小时内从装载中取出并进行BI 测试。如果BI测试结果是无菌生长，则灭菌时间定为半周期法时间的2倍。

3)  如果无菌，再次重复灭菌过程

对无菌生长的最短验证时间再重复验证几次，如结果都显示无菌，则该时间即为最短验证时间，否则继续验证下一验证时间。

4)  测定产品的灭菌温度和湿度

5)  测得的灭菌时间加倍即是日常的灭菌时间

2.  EO灭菌的常规控制

a、灭菌柜供应商资料（营业执照、生产许可证、医疗器械注册证、产品质量保证能力等）

b、设备资料（合格证、使用说明书、操作说明书、维护保养计划相关图纸、长剑故障排除说明、出厂检验报告、安装位置图等）

c、设备所配置的剂量器具（湿度表、压力表、流量计、湿度计）的有效时间内的合格证明

d、操作、维修人员的培训。考核后的上岗证

e、设备的压力、温度、湿度、生产灭菌批号和灭菌产品的监视记录

f、EO没柜加药量的记录和设备维护（检）记录。

g、灭菌试验和检验记录（报告）

h、EO进货（跟踪）记录

i、灭菌状态标识和现场管理

j、相关安全方面的要求